O interferón é un sinal segregado polo virus aos descendentes do corpo para activar o sistema inmunitario e constitúe unha liña de defensa contra o virus. Os interferóns de tipo I (como alfa e beta) levan décadas sendo estudados como fármacos antivirais. Non obstante, os receptores de interferón de tipo I exprésanse en moitos tecidos, polo que a administración de interferón de tipo I pode provocar facilmente unha reacción esaxerada da resposta inmunitaria do corpo, o que resulta nunha serie de efectos secundarios. A diferenza é que os receptores de interferón (λ) de tipo III só se expresan en tecidos epiteliais e en certas células inmunitarias, como os pulmóns, o tracto respiratorio, o intestino e o fígado, onde actúa o novo coronavirus, polo que o interferón λ ten menos efectos secundarios. O PEG-λ está modificado por polietilenglicol baseado no interferón λ natural e o seu tempo de circulación no sangue é significativamente maior que o do interferón natural. Varios estudos demostraron que o PEG-λ ten unha actividade antiviral de amplo espectro.
Xa en abril de 2020, científicos do Instituto Nacional do Cancro (NCI) dos Estados Unidos, do King's College de Londres do Reino Unido e doutras institucións de investigación publicaron comentarios en J Exp Med recomendando estudos clínicos con interferón λ para tratar a Covid-19. Raymond T. Chung, director do Centro Hepatobiliar do Hospital Xeral de Massachusetts dos Estados Unidos, tamén anunciou en maio que se levaría a cabo un ensaio clínico iniciado por un investigador para avaliar a eficacia do PEG-λ contra a Covid-19.
Dous ensaios clínicos de fase 2 demostraron que o PEG-λ pode reducir significativamente a carga viral en pacientes con COVID-19 [5,6]. O 9 de febreiro de 2023, o New England Journal of Medicine (NEJM) publicou os resultados dun ensaio de plataforma adaptativa de fase 3 chamado TOGETHER, dirixido por académicos brasileiros e canadenses, que avaliou máis a fondo o efecto terapéutico do PEG-λ en pacientes con COVID-19 [7].
Os pacientes ambulatorios que presentaban síntomas agudos de Covid-19 e que se presentaron dentro dos 7 días posteriores ao inicio dos síntomas recibiron PEG-λ (inxección subcutánea única, 180 μg) ou placebo (inxección única ou oral). O resultado composto primario foi a hospitalización (ou derivación a un hospital terciario) ou a visita ao servizo de urxencias por Covid-19 dentro dos 28 días posteriores á aleatorización (observación > 6 horas).
O novo coronavirus leva mutando desde o brote. Polo tanto, é especialmente importante ver se o PEG-λ ten un efecto curativo en diferentes variantes do novo coronavirus. O equipo realizou análises de subgrupos das diferentes cepas do virus que infectaron pacientes neste ensaio, incluíndo Omicron, Delta, Alpha e Gamma. Os resultados mostraron que o PEG-λ foi eficaz en todos os pacientes infectados con estas variantes e o máis eficaz nos pacientes infectados con Omicron.
En termos de carga viral, o PEG-λ tivo un efecto terapéutico máis significativo en pacientes con carga viral basal alta, mentres que non se observou ningún efecto terapéutico significativo en pacientes con carga viral basal baixa. Esta eficacia é case igual á do Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) de Pfizer.
Cómpre sinalar que Paxlovid adminístrase por vía oral con 3 comprimidos dúas veces ao día durante 5 días. O PEG-λ, pola súa banda, só require unha única inxección subcutánea para lograr a mesma eficacia que Paxlovid, polo que ten un mellor cumprimento. Ademais do cumprimento, o PEG-λ ten outras vantaxes sobre Paxlovid. Os estudos demostraron que Paxlovid é doado causar interaccións medicamentosas e afectar o metabolismo doutros fármacos. As persoas cunha alta incidencia de Covid-19 grave, como pacientes anciáns e pacientes con enfermidades crónicas, tenden a tomar medicamentos durante moito tempo, polo que o risco de Paxlovid nestes grupos é significativamente maior que o do PEG-λ.
Ademais, Paxlovid é un inhibidor que se dirixe ás proteases virais. Se a protease viral muta, o fármaco pode ser ineficaz. O PEG-λ mellora a eliminación dos virus ao activar a propia inmunidade do corpo e non se dirixe a ningunha estrutura vírica. Polo tanto, mesmo se o virus muta máis no futuro, espérase que o PEG-λ manteña a súa eficacia.
Non obstante, a FDA dixo que non autorizaría o uso de emerxencia do PEG-λ, para decepción dos científicos implicados no estudo. Eiger afirma que isto pode deberse a que o estudo non contou coa participación dun centro de ensaios clínicos dos Estados Unidos e a que o ensaio foi iniciado e realizado polos investigadores, non polas compañías farmacéuticas. Como resultado, o PEG-λ terá que investir unha cantidade considerable de diñeiro e máis tempo antes de poder lanzarse nos Estados Unidos.
Como fármaco antiviral de amplo espectro, o PEG-λ non só se dirixe ao novo coronavirus, senón que tamén pode mellorar a eliminación doutras infeccións virais por parte do corpo. O PEG-λ ten efectos potenciais sobre o virus da gripe, o virus respiratorio sincitial e outros coronavirus. Algúns estudos tamén suxeriron que os fármacos con interferón λ, se se usan cedo, poden impedir que o virus infecte o corpo. Eleanor Fish, inmunóloga da Universidade de Toronto no Canadá que non participou no estudo TOGETHER, dixo: «O maior uso deste tipo de interferón sería profiláctico, especialmente para protexer as persoas de alto risco da infección durante os brotes».
Data de publicación: 29 de xullo de 2023