noticias

A intoxicación crónica por chumbo é un factor de risco significativo para as enfermidades cardiovasculares en adultos e o deterioro cognitivo en nenos, e pode causar danos mesmo en niveis de chumbo que antes se consideraban seguros. En 2019, a exposición ao chumbo foi responsable de 5,5 millóns de mortes por enfermidades cardiovasculares en todo o mundo e dunha perda total de 765 millóns de puntos de coeficiente intelectual en nenos cada ano.
A exposición ao chumbo está en case todas partes, incluíndo na pintura con chumbo, na gasolina con chumbo, nalgunhas tubaxes de auga, na cerámica, nos cosméticos, nas fragrancias, así como na fundición, na produción de baterías e noutras industrias, polo que as estratexias a nivel de poboación son importantes para eliminar a intoxicación por chumbo.

A intoxicación por chumbo é unha enfermidade antiga. Dioscórides, un médico e farmacólogo grego da antiga Roma, escribiu De
Materia Medica, a obra de farmacoloxía máis importante das últimas décadas, describiu os síntomas da intoxicación por chumbo manifesta hai case 2000 anos. As persoas con intoxicación por chumbo manifesta sofren fatiga, dor de cabeza, irritabilidade, fortes cólicas abdominais e estreñimento. Cando a concentración de chumbo no sangue supera os 800 μg/L, a intoxicación aguda por chumbo pode causar convulsións, encefalopatía e morte.
A intoxicación crónica por chumbo foi recoñecida hai máis dun século como causa de aterosclerose e gota "tóxica por chumbo". Na autopsia, 69 de 107 pacientes con gota inducida por chumbo presentaban "endurecemento da parede arterial con cambios ateromatosos". En 1912, William Osler (William Osler)
«O alcol, o chumbo e a gota desempeñan papeis importantes na patoxénese da arteriosclerose, aínda que os modos exactos de acción non se coñecen ben», escribiu Osler. A liña de chumbo (un fino depósito azul de sulfuro de chumbo ao longo do bordo das enxivas) é característica da intoxicación crónica por chumbo en adultos.
En 1924, Nova Jersey, Filadelfia e a cidade de Nova York prohibiron a venda de gasolina con chumbo despois de que se descubrise que o 80 por cento dos traballadores que producían tetraetilo de chumbo na Standard Oil de Nova Jersey estaban intoxicados por chumbo, algúns dos cales morreron. O 20 de maio de 1925, Hugh Cumming, o cirurxián xeral dos Estados Unidos, convocou científicos e representantes da industria para determinar se era seguro engadir tetraetilo de chumbo á gasolina. Yandell Henderson, fisiólogo e experto en guerra química, advertiu que "a adición de tetraetilo de chumbo expoñerá lentamente a unha gran poboación á intoxicación por chumbo e ao endurecemento das arterias". Robert Kehoe, director médico de Ethyl Corporation, cre que as axencias gobernamentais non deberían prohibir o tetraetilo de chumbo nos coches ata que se demostre que é tóxico. "A cuestión non é se o chumbo é perigoso, senón se unha determinada concentración de chumbo é perigosa", dixo Kehoe.
Aínda que a minería de chumbo leva 6.000 anos en marcha, o seu procesamento aumentou drasticamente no século XX. O chumbo é un metal maleable e duradeiro que se usa para evitar que o combustible se queime demasiado rápido, reducir a "detonación" dos coches, transportar auga potable, soldar latas de comida, facer que a pintura brille durante moito tempo e matar insectos. Desafortunadamente, a maior parte do chumbo que se usa para estes fins acaba no corpo das persoas. No auxe da epidemia de intoxicación por chumbo nos Estados Unidos, centos de nenos eran hospitalizados cada verán por encefalopatía por chumbo e unha cuarta parte deles morreu.
Os humanos están expostos actualmente ao chumbo a niveis moi superiores aos niveis de fondo naturais. Na década de 1960, o xeoquímico Clair Patterson, que empregou isótopos de chumbo para estimar a idade da Terra en 4.500 millóns de anos
Patterson descubriu que a minería, a fundición e as emisións dos vehículos provocaban depósitos atmosféricos de chumbo 1.000 veces superiores aos niveis de fondo naturais nas mostras de núcleos de glaciares. Patterson tamén descubriu que a concentración de chumbo nos ósos das persoas dos países industrializados era 1.000 veces maior que a das persoas que vivían na época preindustrial.
A exposición ao chumbo diminuíu en máis do 95 % desde a década de 1970, pero a xeración actual aínda leva de 10 a 100 veces máis chumbo que as persoas que vivían na época preindustrial.
Con algunhas excepcións, como o chumbo no combustible de aviación e na munición e nas baterías de chumbo-ácido para vehículos de motor, o chumbo xa non se usa nos Estados Unidos nin en Europa. Moitos médicos cren que o problema da intoxicación por chumbo é cousa do pasado. Non obstante, a pintura con chumbo nas casas antigas, a gasolina con chumbo depositada no solo, o chumbo lixiviado das tubaxes de auga e as emisións das plantas industriais e incineradoras contribúen á exposición ao chumbo. En moitos países, o chumbo emítese da fundición, da produción de baterías e dos residuos electrónicos, e atópase a miúdo en pinturas, cerámica, cosméticos e fragrancias. A investigación confirma que a intoxicación crónica por chumbo de baixo nivel é un factor de risco para as enfermidades cardiovasculares en adultos e o deterioro cognitivo en nenos, mesmo a niveis que antes se consideraban seguros ou inofensivos. Este artigo resumirá os efectos da intoxicación crónica por chumbo de baixo nivel.

Exposición, absorción e carga interna
A inxestión oral e a inhalación son as principais vías de exposición ao chumbo. Os bebés con crecemento e desenvolvemento rápidos poden absorber o chumbo facilmente, e a deficiencia de ferro ou de calcio pode promover a absorción do chumbo. O chumbo que imita o calcio, o ferro e o zinc entra na célula a través dos canais de calcio e transportadores de metais como o transportador de metais divalentes 1 [DMT1]. As persoas con polimorfismos xenéticos que promoven a absorción de ferro ou calcio, como os que causan hemocromatose, teñen unha maior absorción de chumbo.
Unha vez absorbido, o 95 % do chumbo residual no corpo dun adulto almacénase nos ósos; o 70 % do chumbo residual no corpo dun neno almacénase nos ósos. Aproximadamente o 1 % da carga total de chumbo no corpo humano circula no sangue. O 99 % do chumbo no sangue atópase nos glóbulos vermellos. A concentración de chumbo no sangue enteiro (chumbo recentemente absorbido e chumbo remobilizado do óso) é o biomarcador do nivel de exposición máis utilizado. Os factores que alteran o metabolismo óseo, como a menopausa e o hipertiroidismo, poden liberar chumbo secuestrado nos ósos, o que provoca un aumento repentino dos niveis de chumbo no sangue.
En 1975, cando aínda se lle engadía chumbo á gasolina, Pat Barry realizou unha autopsia a 129 británicos e cuantificou a súa carga total de chumbo. A carga total media no corpo dun home é de 165 mg, o equivalente ao peso dun clip. A carga corporal dos homes con intoxicación por chumbo foi de 566 mg, só tres veces a carga media de toda a mostra masculina. En comparación, a carga total media no corpo dunha muller é de 104 mg. Tanto nos homes como nas mulleres, a maior concentración de chumbo nos tecidos brandos foi na aorta, mentres que nos homes a concentración foi maior nas placas ateroscleróticas.
Algunhas poboacións corren un maior risco de intoxicación por chumbo en comparación coa poboación xeral. Os bebés e os nenos pequenos corren un maior risco de inxerir chumbo debido ao seu comportamento oral non alimentario, e son máis propensos a absorber chumbo que os nenos maiores e os adultos. Os nenos pequenos que viven en casas mal conservadas construídas antes de 1960 corren o risco de intoxicación por chumbo ao inxerir lascas de pintura e po doméstico contaminado con chumbo. As persoas que beben auga da billa de tubaxes contaminadas con chumbo ou viven preto de aeroportos ou outros lugares contaminados con chumbo tamén corren un maior risco de desenvolver intoxicación por chumbo de baixo nivel. Nos Estados Unidos, as concentracións de chumbo no aire son significativamente maiores nas comunidades segregadas que nas comunidades integradas. Os traballadores das industrias de fundición, reciclaxe de baterías e construción, así como aqueles que usan armas de fogo ou teñen fragmentos de balas nos seus corpos, tamén corren un maior risco de intoxicación por chumbo.
O chumbo é o primeiro produto químico tóxico medido na Enquisa Nacional de Saúde e Nutrición (NHANES). Ao comezo da eliminación gradual da gasolina con chumbo, os niveis de chumbo no sangue caeron en picado de 150 μg/L en 1976 a 90 en 1980.
μg/L, un número simbólico. Os niveis de chumbo no sangue considerados potencialmente prexudiciais reducíronse varias veces. En 2012, os Centros para o Control e a Prevención de Enfermidades (CDC) anunciaron que non se determinara un nivel seguro de chumbo no sangue infantil. Os CDC reduciron o estándar para os niveis excesivos de chumbo no sangue en nenos (que a miúdo se usa para indicar que se deben tomar medidas para reducir a exposición ao chumbo) de 100 μg/L a 50 μg/L en 2012 e a 35 μg/L en 2021. A redución do estándar para o exceso de chumbo no sangue influíu na nosa decisión de que este artigo usará μg/L como unidade de medida para os niveis de chumbo no sangue, en lugar do μg/dL, que se usa máis habitualmente, o que reflicte a ampla evidencia de toxicidade por chumbo en niveis máis baixos.

Morte, enfermidade e discapacidade
«O chumbo é potencialmente tóxico en calquera lugar, e o chumbo está en todas partes», escribiron Paul Mushak e Annemarie F. Crocetti, ambos membros da Xunta Nacional de Calidade do Aire nomeada polo presidente Jimmy Carter, nun informe ao Congreso en 1988. A capacidade de medir os niveis de chumbo no sangue, nos dentes e nos ósos revela unha serie de problemas médicos asociados coa intoxicación crónica por chumbo de baixo nivel nos niveis que se atopan habitualmente no corpo humano. Os niveis baixos de intoxicación por chumbo son un factor de risco para o parto prematuro, así como para o deterioro cognitivo e o trastorno por déficit de atención e hiperactividade (TDAH), o aumento da presión arterial e a redución da variabilidade da frecuencia cardíaca nos nenos. Nos adultos, os niveis baixos de intoxicación por chumbo son un factor de risco para a insuficiencia renal crónica, a hipertensión e as enfermidades cardiovasculares.

Crecemento e neurodesenvolvemento
En concentracións de chumbo que se atopan habitualmente nas mulleres embarazadas, a exposición ao chumbo é un factor de risco para o parto prematuro. Nunha cohorte prospectiva de nacementos canadense, un aumento de 10 μg/L nos niveis de chumbo no sangue materno asociouse cun aumento do 70 % no risco de parto prematuro espontáneo. Para as mulleres embarazadas con niveis séricos de vitamina D inferiores a 50 mmol/L e niveis de chumbo no sangue aumentados en 10 μg/L, o risco de parto prematuro espontáneo aumentou ata triplicarse.
Nun estudo histórico anterior sobre nenos con signos clínicos de intoxicación por chumbo, Needleman et al. descubriron que os nenos con niveis máis altos de chumbo eran máis propensos a desenvolver déficits neuropsicolóxicos que os nenos con niveis máis baixos de chumbo e eran máis propensos a ser cualificados como deficientes polos profesores en áreas como a distracción, as habilidades organizativas, a impulsividade e outros trazos de comportamento. Dez anos despois, os nenos do grupo con niveis máis altos de chumbo na dentina tiñan 5,8 veces máis probabilidades de ter dislexia e 7,4 veces máis probabilidades de abandonar a escola que os nenos do grupo con niveis máis baixos de chumbo.
A proporción entre o declive cognitivo e o aumento dos niveis de chumbo foi maior en nenos con niveis baixos de chumbo. Nunha análise combinada de sete cohortes prospectivas, un aumento nos niveis de chumbo no sangue de 10 μg/L a 300 μg/L asociouse cunha diminución de 9 puntos no coeficiente intelectual dos nenos, pero a maior diminución (unha diminución de 6 puntos) produciuse cando os niveis de chumbo no sangue aumentaron por primeira vez en 100 μg/L. As curvas dose-resposta foron similares para o declive cognitivo asociado cos niveis de chumbo medidos en óso e plasma.

A exposición ao chumbo é un factor de risco para trastornos do comportamento como o TDAH. Nun estudo estadounidense representativo a nivel nacional con nenos de 8 a 15 anos, os nenos con niveis de chumbo no sangue superiores a 13 μg/L tiñan o dobre de probabilidades de ter TDAH que aqueles con niveis de chumbo no sangue no quintil máis baixo. Nestes nenos, aproximadamente 1 de cada 5 casos de TDAH pódese atribuír á exposición ao chumbo.

A exposición ao chumbo na infancia é un factor de risco para o comportamento antisocial, incluído o comportamento asociado co trastorno da conduta, a delincuencia e o comportamento criminal. Nunha metaanálise de 16 estudos, os niveis elevados de chumbo no sangue asociáronse sistematicamente co trastorno da conduta en nenos. En dous estudos de cohorte prospectivos, os niveis máis altos de chumbo no sangue ou na dentina na infancia asociáronse con taxas máis altas de delincuencia e detención na idade adulta temperá.
Unha maior exposición ao chumbo na infancia asociouse cun volume cerebral reducido (posiblemente debido á redución do tamaño das neuronas e á ramificación das dendritas), e o volume cerebral reducido persistiu na idade adulta. Nun estudo que incluíu adultos maiores, os niveis máis altos de chumbo no sangue ou nos ósos asociáronse prospectivamente cun declive cognitivo acelerado, especialmente naqueles que portaban o alelo APOE4. A exposición ao chumbo na infancia temperá pode ser un factor de risco para desenvolver a enfermidade de Alzheimer de inicio tardío, pero as evidencias non están claras.

Nefropatía
A exposición ao chumbo é un factor de risco para o desenvolvemento da enfermidade renal crónica. Os efectos nefrotóxicos do chumbo maniféstanse nos corpos de inclusión intranucleares dos túbulos renais proximais, na fibrose intersticial dos túbulos e na insuficiencia renal crónica. Entre os que participaron na enquisa NHANES entre 1999 e 2006, os adultos con niveis de chumbo no sangue superiores a 24 μg/L tiñan un 56 % máis de probabilidades de ter unha taxa de filtración glomerular reducida (<60 mL/[min·1,73 m2]) que aqueles con niveis de chumbo no sangue inferiores a 11 μg/L. Nun estudo de cohorte prospectivo, as persoas con niveis de chumbo no sangue superiores a 33 μg/L tiñan un risco un 49 % maior de desenvolver enfermidade renal crónica que aquelas con niveis de chumbo no sangue máis baixos.

enfermidades cardiovasculares
Os cambios celulares inducidos polo chumbo son característicos da presión arterial alta e da aterosclerose. En estudos de laboratorio, os niveis cronicamente baixos de exposición ao chumbo aumentan o estrés oxidativo, reducen os niveis de óxido nítrico bioactivo e inducen vasoconstrición ao activar a proteína quinase C, o que leva a unha hipertensión persistente. A exposición ao chumbo inactiva o óxido nítrico, aumenta a formación de peróxido de hidróxeno, inhibe a reparación endotelial, prexudica a anxioxénese, promove a trombose e leva á aterosclerose (Figura 2).
Un estudo in vitro demostrou que as células endoteliais cultivadas nun ambiente con concentracións de chumbo de 0,14 a 8,2 μg/L durante 72 horas causaban danos na membrana celular (pequenos desgarros ou perforacións observadas mediante microscopía electrónica de varrido). Este estudo proporciona evidencia ultraestrutural de que o chumbo recentemente absorbido ou o chumbo que reentra no sangue desde o óso pode causar disfunción endotelial, que é o cambio detectable máis temperán na historia natural das lesións ateroscleróticas. Nunha análise transversal dunha mostra representativa de adultos cun nivel medio de chumbo no sangue de 27 μg/L e sen antecedentes de enfermidades cardiovasculares, os niveis de chumbo no sangue aumentaron un 10 %.
A μg, a razón de probabilidades para a calcificación grave da arteria coronaria (é dicir, puntuación de Agatston >400 cun rango de puntuación de 0 [0 indica que non hai calcificación] e puntuacións máis altas indican un maior rango de calcificación) foi de 1,24 (intervalo de confianza do 95 % de 1,01 a 1,53).
A exposición ao chumbo é un factor de risco importante para a morte por enfermidades cardiovasculares. Entre 1988 e 1994, 14 000 adultos estadounidenses participaron na enquisa da NHANES e foron seguidos durante 19 anos, dos cales 4422 morreron. Unha de cada cinco persoas morre de enfermidade coronaria. Tras axustar outros factores de risco, o aumento dos niveis de chumbo no sangue do percentil 10 ao percentil 90 asociouse cunha duplicación do risco de morte por enfermidade coronaria. O risco de enfermidade cardiovascular e de morte por enfermidade coronaria aumenta drasticamente cando os niveis de chumbo son inferiores a 50 μg/L, sen un limiar claro (figuras 3B e 3C). Os investigadores cren que un cuarto de millón de mortes cardiovasculares prematuras cada ano débense á intoxicación crónica por chumbo de baixo nivel. Delas, 185 000 morreron de enfermidade coronaria.
A exposición ao chumbo pode ser unha das razóns polas que as mortes por cardiopatía coronaria aumentaron primeiro e despois diminuíron no século pasado. Nos Estados Unidos, as taxas de mortalidade por cardiopatía coronaria aumentaron bruscamente na primeira metade do século XX, alcanzando o seu máximo en 1968 e logo diminuíndo de forma constante. Agora está un 70 % por debaixo do seu máximo de 1968. A exposición ao chumbo á gasolina con chumbo asociouse a un descenso da mortalidade por cardiopatía coronaria (Figura 4). Entre os que participaron na enquisa da NHANES, á que se seguiu durante ata oito anos entre 1988-1994 e 1999-2004, o 25 % da redución total da incidencia da cardiopatía coronaria debeuse á redución dos niveis de chumbo no sangue.

Nos primeiros anos da eliminación gradual da gasolina con chumbo, a incidencia da presión arterial alta nos Estados Unidos diminuíu drasticamente. Entre 1976 e 1980, o 32 % dos adultos estadounidenses tiñan a presión arterial alta. Entre 1988 e 1992, a proporción era só do 20 %. Os factores habituais (tabaquismo, medicamentos para a presión arterial, obesidade e mesmo o maior tamaño do manguito utilizado para medir a presión arterial en persoas obesas) non explican a caída da presión arterial. Non obstante, o nivel medio de chumbo no sangue nos Estados Unidos baixou de 130 μg/L en 1976 a 30 μg/L en 1994, o que suxire que o descenso na exposición ao chumbo é unha das razóns da caída da presión arterial. No estudo Strong Heart Family, que incluíu unha cohorte de indios americanos, os niveis de chumbo no sangue diminuíron en ≥9 μg/L e a presión arterial sistólica diminuíu unha media de 7,1 mm Hg (valor axustado).
Moitas preguntas seguen sen resposta sobre os efectos da exposición ao chumbo nas enfermidades cardiovasculares. A duración da exposición necesaria para causar hipertensión ou enfermidades cardiovasculares non se comprende completamente, pero a exposición acumulada ao chumbo a longo prazo medida nos ósos parece ter un maior poder preditivo que a exposición a curto prazo medida no sangue. Non obstante, a redución da exposición ao chumbo parece reducir a presión arterial e o risco de morte por enfermidades cardiovasculares nun prazo de 1 a 2 anos. Un ano despois de prohibir o combustible con chumbo nas carreiras da NASCAR, as comunidades preto do circuíto tiñan taxas significativamente máis baixas de mortes por enfermidades coronarias en comparación coas comunidades máis periféricas. Finalmente, é necesario estudar os efectos cardiovasculares a longo prazo en persoas expostas a niveis de chumbo inferiores a 10 μg/L.
A redución da exposición a outros produtos químicos tóxicos tamén contribuíu ao descenso das cardiopatías coronarias. A eliminación gradual da gasolina con chumbo entre 1980 e 2000 reduciu as partículas en 51 áreas metropolitanas, o que resultou nun aumento do 15 por cento na esperanza de vida. Hai menos xente que fuma. En 1970, arredor do 37 por cento dos adultos estadounidenses fumaban; en 1990, só o 25 por cento dos estadounidenses fumaban. Os fumadores teñen niveis de chumbo no sangue significativamente máis altos que os non fumadores. É difícil deducir os efectos históricos e actuais da contaminación atmosférica, o fume do tabaco e o chumbo nas cardiopatías coronarias.
A cardiopatía coronaria é a principal causa de morte en todo o mundo. Máis dunha ducia de estudos demostraron que a exposición ao chumbo é un factor de risco importante e a miúdo pasado por alto para a morte por cardiopatía coronaria. Nunha metaanálise, Chowdhury et al. descubriron que os niveis elevados de chumbo no sangue son un factor de risco importante para a cardiopatía coronaria. En oito estudos prospectivos (cun ​​total de 91.779 participantes), as persoas con concentracións de chumbo no sangue no quintil máis alto tiñan un risco un 85 % maior de infarto de miocardio non mortal, cirurxía de bypass ou morte por cardiopatía coronaria que as do quintil máis baixo. En 2013, a Axencia de Protección Ambiental (EPA)
A Axencia de Protección concluíu que a exposición ao chumbo é un factor de risco para a enfermidade coronaria; unha década despois, a Asociación Americana do Corazón confirmou esa conclusión.