As epidemias estacionais de gripe causan entre 290.000 e 650.000 mortes relacionadas con enfermidades respiratorias en todo o mundo cada ano. O país está a sufrir unha grave pandemia de gripe este inverno, tras o final da pandemia da COVID-19. A vacina contra a gripe é a forma máis eficaz de previr a gripe, pero a vacina tradicional contra a gripe baseada no cultivo de embrións de galiña ten algunhas deficiencias, como a variación inmunoxénica, a limitación da produción, etc.
A chegada da vacina contra a gripe mediante enxeñaría xenética da proteína HA recombinante pode solucionar os defectos da vacina tradicional de embrións de galiña. Actualmente, o Comité Asesor Estadounidense sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) recomenda a vacina contra a gripe recombinante en doses altas para adultos maiores de 65 anos. Non obstante, para as persoas menores de 65 anos, o ACIP non recomenda ningunha vacina contra a gripe axeitada para a idade como prioridade debido á falta de comparacións directas entre os diferentes tipos de vacinas.
A vacina contra a gripe tetravalente recombinante con hemaglutinina (HA) modificada xeneticamente (RIV4) foi aprobada para a súa comercialización en varios países desde 2016 e actualmente é a principal vacina contra a gripe recombinante que se está a usar. A RIV4 prodúcese mediante unha plataforma tecnolóxica de proteínas recombinantes, que pode superar as deficiencias da produción tradicional de vacinas inactivadas limitadas polo subministro de embrións de galiña. Ademais, esta plataforma ten un ciclo de produción máis curto, é máis propicia para a substitución oportuna das cepas vacinais candidatas e pode evitar as mutacións adaptativas que poden ocorrer no proceso de produción de cepas virais que poden afectar o efecto protector das vacinas terminadas. Karen Midthun, daquela directora do Centro de Revisión e Investigación Biolóxica da Administración de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA), comentou que "a chegada das vacinas contra a gripe recombinantes representa un avance tecnolóxico na produción de vacinas contra a gripe... Isto ofrece o potencial para un inicio máis rápido da produción de vacinas en caso de brote" [1]. Ademais, a RIV4 contén tres veces máis proteína de hemaglutinina que a vacina convencional contra a gripe en dose estándar, que ten unha maior inmunoxenicidade [2]. Os estudos existentes demostraron que a RIV4 é máis protectora que a vacina contra a gripe de dose estándar en adultos maiores, e necesítanse probas máis completas para comparar as dúas en poboacións máis novas.
O 14 de decembro de 2023, o New England Journal of Medicine (NEJM) publicou un estudo de Amber Hsiao et al., do Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, EUA. Trátase dun estudo do mundo real que empregou unha abordaxe aleatorizada na poboación para avaliar o efecto protector da RIV4 fronte a unha vacina contra a gripe inactivada de dose estándar tetravalente (SD-IIV4) en persoas menores de 65 anos durante dúas tempadas de gripe de 2018 a 2020.
Dependendo da área de servizo e do tamaño das instalacións do KPNC, estas foron asignadas aleatoriamente ao grupo A ou ao Grupo B (Figura 1), onde o grupo A recibiu RIV4 na primeira semana, o grupo B recibiu SD-IIV4 na primeira semana e, a continuación, cada centro recibiu as dúas vacinas alternativamente semanalmente ata o final da tempada de gripe actual. O criterio de valoración principal do estudo foron os casos de gripe confirmados por PCR, e os criterios de valoración secundarios incluíron a gripe A, a gripe B e as hospitalizacións relacionadas coa gripe. Os médicos de cada centro realizan probas PCR da gripe ao seu criterio, en función da presentación clínica do paciente, e obteñen información sobre diagnósticos, probas de laboratorio e vacinación para pacientes hospitalizados e ambulatorios a través de rexistros médicos electrónicos.
O estudo incluíu adultos de entre 18 e 64 anos, sendo o principal grupo de idade analizado o de entre 50 e 64 anos. Os resultados mostraron que o efecto protector relativo (rVE) da RIV4 en comparación coa SD-IIV4 contra a gripe confirmada por PCR foi do 15,3 % (IC do 95 %, 5,9-23,8) en persoas de entre 50 e 64 anos. A protección relativa contra a gripe A foi do 15,7 % (IC do 95 %, 6,0-24,5). Non se mostrou ningún efecto protector relativo estatisticamente significativo para a gripe B nin as hospitalizacións relacionadas coa gripe. Ademais, as análises exploratorias mostraron que en persoas de entre 18 e 49 anos, tanto para a gripe (rVE, 10,8 %; IC do 95 %, 6,6-14,7) como para a gripe A (rVE, 10,2 %; IC do 95 %, 1,4-18,2), a RIV4 mostrou unha mellor protección que a SD-IIV4.
Un ensaio clínico de eficacia aleatorizado, dobre cego e controlado con resultados positivos previos demostrou que a RIV4 tiña unha mellor protección que a SD-IIV4 en persoas de 50 anos ou máis (rVE, 30 %; IC do 95 %, 10~47) [3]. Este estudo demostra unha vez máis, a través de datos reais a grande escala, que as vacinas recombinantes contra a gripe ofrecen unha mellor protección que as vacinas inactivadas tradicionais e complementa as evidencias de que a RIV4 tamén ofrece unha mellor protección en poboacións máis novas. O estudo analizou a incidencia da infección polo virus respiratorio sincitial (VSR) en ambos os grupos (a infección polo VSR debería ser comparable en ambos os grupos porque a vacina contra a gripe non prevén a infección polo VSR), excluíu outros factores de confusión e verificou a solidez dos resultados mediante análises de sensibilidade múltiple.
O novo método de deseño aleatorio por grupos adoptado neste estudo, especialmente a vacinación alternada da vacina experimental e a vacina de control semanalmente, equilibrou mellor os factores de interferencia entre os dous grupos. Non obstante, debido á complexidade do deseño, os requisitos para a execución da investigación son maiores. Neste estudo, un subministro insuficiente de vacina contra a gripe recombinante resultou nun maior número de persoas que deberían ter recibido RIV4 que recibiron SD-IIV4, o que resultou nunha maior diferenza no número de participantes entre os dous grupos e un posible risco de sesgo. Ademais, o estudo estaba previsto orixinalmente para que se realizase de 2018 a 2021, e a aparición da COVID-19 e as súas medidas de prevención e control afectaron tanto ao estudo como á intensidade da epidemia de gripe, incluído o acurtamento da tempada de gripe 2019-2020 e a ausencia da tempada de gripe 2020-2021. Só hai datos dispoñibles de dúas tempadas de gripe "anormais" de 2018 a 2020, polo que se necesita máis investigación para avaliar se estes achados se manteñen en varias tempadas, diferentes cepas circulantes e compoñentes da vacina.
En definitiva, este estudo demostra aínda máis a viabilidade das vacinas recombinantes modificadas xeneticamente aplicadas no campo das vacinas contra a gripe e tamén senta unha base técnica sólida para a investigación e o desenvolvemento futuros de vacinas innovadoras contra a gripe. A plataforma tecnolóxica de vacinas de enxeñaría xenética recombinante non depende de embrións de galiña e ten as vantaxes dun ciclo de produción curto e unha alta estabilidade de produción. Non obstante, en comparación coas vacinas tradicionais contra a gripe inactivadas, non ten unha vantaxe significativa en canto á protección e é difícil resolver o fenómeno de escape inmunitario causado polos virus da gripe altamente mutados desde a raíz. Do mesmo xeito que as vacinas tradicionais contra a gripe, requírese a predición da cepa e a substitución de antíxenos todos os anos.
Ante as variantes emerxentes da gripe, deberiamos seguir prestando atención ao desenvolvemento de vacinas universais contra a gripe no futuro. O desenvolvemento dunha vacina universal contra a gripe debería ampliar gradualmente o alcance da protección contra as cepas do virus e, finalmente, lograr unha protección eficaz contra todas as cepas en diferentes anos. Polo tanto, deberiamos seguir promovendo o deseño de inmunóxenos de amplo espectro baseados na proteína HA no futuro, centrándonos na NA, outra proteína superficial do virus da gripe, como obxectivo clave das vacinas e centrandonos nas vías tecnolóxicas de inmunización respiratoria que sexan máis vantaxosas para inducir respostas protectoras multidimensionais, incluída a inmunidade celular local (como a vacina por pulverización nasal, a vacina en po seco inhalable, etc.). Continuar promovendo a investigación de vacinas de ARNm, vacinas portadoras, novos adxuvantes e outras plataformas técnicas, e realizar o desenvolvemento de vacinas universais contra a gripe ideais que "respondan a todos os cambios sen cambios".
Data de publicación: 16 de decembro de 2023