noticias

O sodio, o potasio, o calcio, o bicarbonato e o equilibrio de fluídos no sangue son a base para manter as funcións fisiolóxicas do corpo. Houbo unha escaseza de investigación sobre o trastorno dos ións de magnesio. Xa na década de 1980, o magnesio era coñecido como o "electrolito esquecido". Co descubrimento de canais e transportadores específicos de magnesio, así como a comprensión da regulación fisiolóxica e hormonal da homeostase do magnesio, a comprensión da xente sobre o papel do magnesio na medicina clínica está a profundarse constantemente.

O magnesio é crucial para a función e a saúde celular. O magnesio existe normalmente en forma de Mg2+ e está presente en todas as células de todos os organismos, desde as plantas ata os mamíferos superiores. O magnesio é un elemento esencial para a saúde e a vida, xa que é un cofactor importante da fonte de enerxía celular ATP. O magnesio participa principalmente nos principais procesos fisiolóxicos das células ao unirse a nucleótidos e regular a actividade encimática. Todas as reaccións da ATPase requiren Mg2+- ATP, incluídas as reaccións relacionadas coas funcións do ARN e do ADN. O magnesio é un cofactor de centos de reaccións encimáticas nas células. Ademais, o magnesio tamén regula o metabolismo da glicosa, os lípidos e as proteínas. O magnesio participa na regulación da función neuromuscular, na regulación do ritmo cardíaco, do ton vascular, da secreción de hormonas e da liberación de N-metil-D-aspartato (NMDA) no sistema nervioso central. O magnesio é o segundo mensaxeiro implicado na sinalización intracelular e un regulador dos xenes do ritmo circadiano que controlan o ritmo circadiano dos sistemas biolóxicos.

No corpo humano hai aproximadamente 25 g de magnesio, que se almacena principalmente nos ósos e nos tecidos brandos. O magnesio é un ión intracelular importante e o segundo catión intracelular máis grande despois do potasio. Nas células, entre o 90 % e o 95 % do magnesio únese a ligandos como o ATP, o ADP, o citrato, as proteínas e os ácidos nucleicos, mentres que só entre o 1 % e o 5 % do magnesio intracelular existe en forma libre. A concentración intracelular de magnesio libre é de 1,2-2,9 mg/dl (0,5-1,2 mmol/L), o que é similar á concentración extracelular. No plasma, o 30 % do magnesio circulante únese ás proteínas principalmente a través de ácidos graxos libres. Os pacientes con niveis elevados de ácidos graxos libres a longo prazo adoitan ter concentracións de magnesio no sangue máis baixas, que son inversamente proporcionais ao risco de enfermidades cardiovasculares e metabólicas. Os cambios nos ácidos graxos libres, así como nos niveis de EGF, insulina e aldosterona, poden afectar os niveis de magnesio no sangue.

Hai tres órganos reguladores principais do magnesio: o intestino (que regula a absorción de magnesio da dieta), os ósos (que almacenan magnesio en forma de hidroxiapatita) e os riles (que regulan a excreción urinaria de magnesio). Estes sistemas están integrados e altamente coordinados, e xuntos forman o eixe intestino-óso-ril, responsable da absorción, intercambio e excreción de magnesio. O desequilibrio do metabolismo do magnesio pode levar a resultados patolóxicos e fisiolóxicos.

Entre os alimentos ricos en magnesio están os cereais, as leguminosas, os froitos secos e as verduras verdes (o magnesio é o compoñente principal da clorofila). Aproximadamente entre o 30 % e o 40 % da inxesta alimentaria de magnesio é absorbida polo intestino. A maior parte da absorción ocorre no intestino delgado a través do transporte intercelular, un proceso pasivo que implica unións estreitas entre as células. O intestino groso pode regular con precisión a absorción de magnesio a través dos xenes transcelulares TRPM6 e TRPM7. A inactivación do xene intestinal TRPM7 pode provocar deficiencias graves de magnesio, zinc e calcio, o que prexudica o crecemento temperán e a supervivencia despois do nacemento. A absorción de magnesio está influenciada por varios factores, incluíndo a inxesta de magnesio, o valor do pH intestinal, as hormonas (como o estróxeno, a insulina, o EGF, o FGF23 e a hormona paratiroidea [PTH]) e a microbiota intestinal.
Nos riles, os túbulos renais reabsorben o magnesio a través de vías extracelulares e intracelulares. A diferenza da maioría dos ións, como o sodio e o calcio, só unha pequena cantidade (20 %) de magnesio se reabsorbe nos túbulos proximais, mentres que a maior parte (70 %) do magnesio se reabsorbe no asa de Heinz. Nos túbulos proximais e nas ramas grosas do asa de Heinz, a reabsorción de magnesio está impulsada principalmente por gradientes de concentración e potencial de membrana. A claudina 16 e a claudina 19 forman canais de magnesio nas ramas grosas do asa de Heinz, mentres que a claudina 10b axuda a formar unha voltaxe intraluminal positiva a través das células epiteliais, o que impulsa a reabsorción de ións de magnesio. Nos túbulos distais, o magnesio regula finamente a reabsorción intracelular (5 %~10 %) a través de TRPM6 e TRPM7 na punta da célula, determinando así a excreción urinaria final de magnesio.
O magnesio é un compoñente importante dos ósos e o 60 % do magnesio do corpo humano almacénase nos ósos. O magnesio intercambiable nos ósos proporciona reservas dinámicas para manter as concentracións fisiolóxicas no plasma. O magnesio promove a formación ósea ao afectar a actividade dos osteoblastos e osteoclastos. Aumentar a inxesta de magnesio pode aumentar o contido mineral óseo, reducindo así o risco de fracturas e osteoporose durante o envellecemento. O magnesio ten un dobre papel na reparación ósea. Durante a fase aguda da inflamación, o magnesio pode promover a expresión de TRPM7 nos macrófagos, a produción de citocinas dependentes do magnesio e promover o microambiente inmunitario da formación ósea. Durante a etapa tardía de remodelación da curación ósea, o magnesio pode afectar a osteoxénese e inhibir a precipitación de hidroxiapatita. O TRPM7 e o magnesio tamén participan no proceso de calcificación vascular ao influír na transición das células do músculo liso vascular ao fenotipo osteoxénico.

A concentración normal de magnesio no soro en adultos é de 1,7 a 2,4 mg/dl (0,7 a 1,0 mmol/L). A hipomagnesemia refírese a unha concentración de magnesio no soro inferior a 1,7 mg/dl. A maioría dos pacientes con hipomagnesemia limiar non presentan síntomas evidentes. Debido á posibilidade dunha posible deficiencia de magnesio a longo prazo en pacientes con niveis de magnesio no soro superiores a 1,5 mg/dl (0,6 mmol/L), algúns suxiren aumentar o limiar inferior para a hipomagnesemia. Non obstante, este nivel segue sendo controvertido e require unha maior validación clínica. O 3 % a 10 % da poboación xeral ten hipomagnesemia, mentres que a taxa de incidencia de pacientes con diabetes tipo 2 (10 % a 30 %) e pacientes hospitalizados (10 % a 60 %) é maior, especialmente nos pacientes da unidade de coidados intensivos (UCI), cuxa taxa de incidencia supera o 65 %. Múltiples estudos de cohorte demostraron que a hipomagnesemia está asociada a un maior risco de mortalidade por todas as causas e mortalidade relacionada con enfermidades cardiovasculares.

As manifestacións clínicas da hipomagnesemia inclúen síntomas inespecíficos como somnolencia, espasmos musculares ou debilidade muscular causados ​​por unha inxesta alimentaria insuficiente, aumento da perda gastrointestinal, reabsorción renal reducida ou redistribución do magnesio do exterior ao interior das células (Figura 3B). A hipomagnesemia adoita coexistir con outros trastornos electrolíticos, como a hipocalcemia, a hipopotasemia e a alcalose metabólica. Polo tanto, a hipomagnesemia pode pasar desapercibida, especialmente na maioría dos contextos clínicos onde os niveis de magnesio no sangue non se miden de forma rutineira. Só na hipomagnesemia grave (magnesio sérico <1,2 mg/dL [0,5 mmol/L]) se fan evidentes síntomas como excitabilidade neuromuscular anormal (espasmos no pulso e no tornozelo, epilepsia e tremores), anomalías cardiovasculares (arritmias e vasoconstrición) e trastornos metabólicos (resistencia á insulina e calcificación da cartilaxe). A hipomagnesemia está asociada a un aumento das taxas de hospitalización e mortalidade, especialmente cando vai acompañada de hipopotasemia, o que destaca a importancia clínica do magnesio.
O contido de magnesio no sangue representa menos do 1 %, polo que o contido de magnesio no sangue non pode reflectir de forma fiable o contido total de magnesio no tecido. As investigacións demostraron que mesmo se a concentración sérica de magnesio é normal, o contido intracelular de magnesio pode estar esgotado. Polo tanto, considerar só o contido de magnesio no sangue sen ter en conta a inxesta de magnesio da dieta e a perda de urina pode subestimar a deficiencia clínica de magnesio.

Os pacientes con hipomagnesemia adoitan sufrir hipopotasemia. A hipopotasemia persistente adoita estar asociada a unha deficiencia de magnesio e só se pode corrixir eficazmente despois de que os niveis de magnesio volvan á normalidade. A deficiencia de magnesio pode promover a secreción de potasio dos condutos colectores, o que exacerba aínda máis a perda de potasio. Unha diminución dos niveis intracelulares de magnesio inhibe a actividade da Na+-K+-ATPase e aumenta a apertura dos canais de potasio medular extrarrenal (ROMK), o que leva a unha maior perda de potasio dos riles. A interacción entre o magnesio e o potasio tamén implica a activación do cotransportador de cloruro de sodio (NCC), o que promove a reabsorción de sodio. A deficiencia de magnesio reduce a abundancia de NCC a través dunha proteína ligase de ubiquitina E3 chamada NEDD4-2, que regula á baixa o desenvolvemento das células precursoras neuronais e impide a activación de NCC mediante a hipopotasemia. A regulación á baixa continua de NCC pode mellorar o transporte distal de Na+ na hipomagnesemia, o que leva a un aumento da excreción urinaria de potasio e á hipopotasemia.

A hipocalcemia tamén é común en pacientes con hipomagnesemia. A deficiencia de magnesio pode inhibir a liberación da hormona paratiroide (PTH) e reducir a sensibilidade dos riles á PTH. Unha diminución nos niveis de PTH pode reducir a reabsorción renal de calcio, aumentar a excreción urinaria de calcio e, en última instancia, levar á hipocalcemia. Debido á hipocalcemia causada pola hipomagnesemia, o hipoparatiroidismo adoita ser difícil de corrixir a menos que os niveis de magnesio no sangue volvan á normalidade.

A medición do magnesio sérico total é o método estándar para determinar o contido de magnesio na práctica clínica. Permite avaliar rapidamente os cambios a curto prazo no contido de magnesio, pero pode subestimar o contido total de magnesio no corpo. Os factores endóxenos (como a hipoalbuminemia) e exóxenos (como a hemólise da mostra e os anticoagulantes, como o EDTA) poden afectar o valor da medición do magnesio, e estes factores deben terse en conta ao interpretar os resultados das análises de sangue. O magnesio ionizado sérico tamén se pode medir, pero a súa practicidade clínica aínda non está clara.
Ao diagnosticar a hipomagnesemia, a causa xeralmente pódese determinar en función do historial médico do paciente. Non obstante, se non hai unha causa subxacente clara, cómpre empregar métodos de diagnóstico específicos para distinguir se a perda de magnesio é causada polo ril ou polo tracto gastrointestinal, como a excreción de magnesio de 24 horas, a fracción de excreción de magnesio e a proba de carga de magnesio.

Os suplementos de magnesio son a base para o tratamento da hipomagnesemia. Non obstante, actualmente non existe unha guía de tratamento clara para a hipomagnesemia; polo tanto, o método de tratamento depende principalmente da gravidade dos síntomas clínicos. A hipomagnesemia leve pódese tratar con suplementos orais. Hai moitas preparacións de magnesio no mercado, cada unha con diferentes taxas de absorción. Os sales orgánicos (como o citrato de magnesio, o aspartato de magnesio, a glicina de magnesio, o gluconato de magnesio e o lactato de magnesio) absórbense máis facilmente polo corpo humano que os sales inorgánicos (como o cloruro de magnesio, o carbonato de magnesio e o óxido de magnesio). O efecto secundario común dos suplementos orais de magnesio é a diarrea, o que supón un desafío para a suplementación oral de magnesio.
Para os casos refractarios, pode ser necesario un tratamento farmacolóxico adxuvante. Para os pacientes con función renal normal, a inhibición dos canais de sodio epiteliais con aminofenidato ou triaminofenidato pode aumentar os niveis séricos de magnesio. Outras estratexias potenciais inclúen o uso de inhibidores de SGLT2 para aumentar os niveis séricos de magnesio, especialmente en pacientes con diabetes. Os mecanismos que subxacen a estes efectos aínda non están claros, pero poden estar relacionados cunha diminución da taxa de filtración glomerular e un aumento da reabsorción tubular renal. Para os pacientes con hipomagnesemia que non son eficaces na terapia oral de suplementación con magnesio, como os que padecen síndrome do intestino curto, convulsións de mans e pés ou epilepsia, así como os que padecen inestabilidade hemodinámica causada por arritmia, hipopotasemia e hipocalcemia, débese usar terapia intravenosa. A hipomagnesemia causada polos IBP pode mellorar coa administración oral de inulina, e o seu mecanismo pode estar relacionado con cambios na microbiota intestinal.

O magnesio é un electrolito importante, pero a miúdo pasado por alto, no diagnóstico e tratamento clínico. Raramente se analiza como electrolito convencional. A hipomagnesemia non adoita ter síntomas. Aínda que o mecanismo exacto de regulación do equilibrio de magnesio no corpo aínda non está claro, fixéronse progresos no estudo do mecanismo polo cal os riles procesan o magnesio. Moitos fármacos poden causar hipomagnesemia. A hipomagnesemia é común entre os pacientes hospitalizados e un factor de risco para unha estadía prolongada na UCI. A hipomagnesemia debe corrixirse en forma de preparacións de sales orgánicas. Aínda que aínda hai moitos misterios por resolver sobre o papel do magnesio na saúde e a enfermidade, houbo moitos avances neste campo e os médicos clínicos deberían prestar máis atención á importancia do magnesio na medicina clínica.